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Disfunción cognitiva inducida por estrés: la conexión entre hormonas y neurotransmisores

Varios estudios han examinado la influencia de las emociones en la cognición, pero situaciones cotidianas comunes también dan testimonio de la prevalencia de este fenómeno. De hecho, ¿quién nunca ha olvidado algo importante bajo el efecto del estrés agudo, o no ha visto a un pariente menopáusico quejarse de volverse olvidadizo? Los mecanismos y circuitos neuronales involucrados en las emociones y la cognición están indisolublemente vinculados, y el mantenimiento de este delicado equilibrio neuroquímico se altera fácilmente por la exposición al estrés. El estrés desencadena una cascada de liberación de hormonas y neurotransmisores en todo el cerebro, lo que afecta nuestros pensamientos, el proceso de toma de decisiones y el comportamiento. 

Comprender el impacto del estrés 

Hans Selye (1907-1982), endocrinólogo húngaro que realizó su investigación en Montreal (Québec), fue el primero en dar una explicación científica del estrés biológico. Selye explicó que en respuesta a un factor estresante, el sistema hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) se activa, lo que lleva a una respuesta corporal en tres etapas.1 El sistema HPA activa la producción y liberación de hormonas esteroides (glucocorticoides), incluido el cortisol. El cortisol se considera la principal hormona del estrés debido a su importancia para movilizar los sistemas de todo el cuerpo contra un factor estresante. El sistema HPA también libera ciertos neurotransmisores (mensajeros químicos) llamados catecolaminas, particularmente dopamina, norepinefrina y epinefrina. Las catecolaminas activan la amígdala, un área dentro del cerebro que desencadena una respuesta emocional al evento estresante. El cerebro también libera el neuropéptido S, una pequeña proteína que modula el estrés aumentando el estado de alerta, disminuyendo el sueño y generando una sensación de urgencia y ansiedad en el individuo que enfrenta el factor estresante. 

Efectos del estrés en las funciones cognitivas 

La corteza prefrontal (PFC) es la parte anterior de los lóbulos frontales del cerebro que gobierna los procesos cognitivos de nivel superior y la función ejecutiva. Se considera que la actividad básica del PFC es la orquestación de pensamientos y acciones de acuerdo con los objetivos internos.2 En condiciones óptimas y libres de estrés, los microcircuitos dentro del PFC funcionan en conjunto para permitir una toma de decisiones matizada e inhibir respuestas inapropiadas. Sin embargo, la exposición al estrés, las catecolaminas (principalmente noradrenalina y dopamina) y los glucocorticoides (principalmente cortisol) suprimen la actividad en áreas en la parte frontal del cerebro relacionadas con la memoria a corto plazo, la concentración, la inhibición y el pensamiento racional. Los glucocorticoides activan los receptores de glucocorticoides (GR) en el hipocampo para almacenar la experiencia cargada emocionalmente en la memoria a largo plazo.4 El cortisol también puede exacerbar indirectamente las alteraciones de la memoria de trabajo a través de interacciones con los sistemas de catecolaminas.5 

Figura 1: Hipótesis del estrógeno “por delante de la curva”. Los estrógenos pueden amplificar la respuesta al estrés en las mujeres al aumentar la señalización inicial de la dopamina D1, lo que hace que los pequeños cambios sean más evidentes en las medidas de comportamiento. En este modelo, las mujeres  con alto y bajo estrógeno se desempeñan igualmente bien en las tareas de la memoria de trabajo en condiciones sin estrés, pero el estrés leve desplaza a los animales con alto contenido de estrógeno hacia el extremo más alejado de la U invertida D1, mientras que solo empuja ligeramente a los animales con bajo estrógeno a través de la U invertida. medio. (adaptado de Selye, H., 1976) 

Esta secuencia de eventos mentales encontrados durante el estrés permite que una persona reaccione rápidamente ante un peligro percibido, pero también interfiere con la capacidad de manejar tareas y comportamientos sociales o intelectuales difíciles durante ese tiempo. En tiempos primitivos, esta acción cerebral habría sido esencial para la supervivencia (los recuerdos duraderos de estímulos peligrosos serían críticos para evitar tales amenazas en el futuro), pero en el mundo de hoy, la activación casi crónica de estos mismos circuitos por parte de elementos no vitales. Los factores estresantes amenazadores están resultando perjudiciales para la vida diaria. Además de la alteración de los procesos cognitivos y emocionales en todo el cerebro que deterioran notablemente la memoria de trabajo, 6 la activación del eje HPA impacta en casi todos los sistemas de nuestro cuerpo. 

Diferencias sexuales y efectos del estrógeno 

Las diferencias sexuales en la función HPA basal y de estrés y las neuropatologías asociadas con la disfunción HPA sugieren que el eje HPA está sujeto a la influencia gonadal.9 Aunque los mecanismos exactos aún no se comprenden completamente (la gran mayoría de las investigaciones en neurociencia del comportamiento se llevan a cabo en animales machos), Un creciente cuerpo de literatura apunta al papel de los estrógenos en la modulación de la acción de los neurotransmisores y glucocorticoides descritos anteriormente. Varios mecanismos podrían explicar cómo los estrógenos pueden sensibilizar al PFC a los efectos perjudiciales del estrés. En primer lugar, los niveles altos de estrógenos pueden exacerbar los efectos de la liberación de glucocorticoides inducida por el estrés.11 Otro medio por el cual los estrógenos pueden ejercer su influencia es a través del sistema dopaminérgico. En este escenario, tanto las mujeres con niveles altos como bajos de estrógenos presentan una mayor sensibilidad al estrés (ver figura 1) .12 

Minimizar el impacto del estrés y el desequilibrio hormonal 

La clave para manejar el estrés es reconocer y cambiar los comportamientos que lo causan.13 Sin embargo, modificar el comportamiento, el estilo de vida o incluso los hábitos alimenticios puede ser un desafío, ¡especialmente cuando se experimentan eventos estresantes! Por ejemplo, se sabe que la actividad física aumenta la producción de endorfinas en el cuerpo (neurotransmisores para sentirse bien en el cerebro). Desafortunadamente, la mayoría de las personas no logran priorizar el ejercicio durante períodos intensos de estrés. Y cuando se trata de lograr el equilibrio hormonal, ¡el desafío es aún mayor! Pero ciertas hierbas y suplementos pueden ayudar a modular nuestra respuesta al estrés y nuestros niveles de estrógeno. 

Figura 2: Estrés y sus efectos sobre la función cerebral 

Adopta los adaptógenos 

La rodiola, el ginseng y la ashwagandha (por nombrar algunas) pertenecen a una clase de hierbas medicinales conocidas colectivamente como adaptógenos. Los adaptógenos se definen como una “nueva clase de reguladores metabólicos que aumentan la capacidad de un organismo para adaptarse a los factores ambientales y evitar el daño de tales factores” .15 

Rhodiola 

La Rhodiola rosea prospera a gran altura en las áreas árticas de Europa y Asia17 y puede proporcionar un poderoso antídoto contra el estrés de la vida moderna. Las preparaciones de extractos de Rhodiola se utilizan en todo el mundo para fortalecer la respuesta del cuerpo a los factores estresantes físicos, mentales y emocionales. Varios estudios han demostrado que Rhodiola puede reducir drásticamente la fatiga mental y física en condiciones estresantes. En un estudio, se administró extracto de R. rosea (170 mg / día) a un grupo de 56 médicos de guardia nocturna. Usando medidas de la función cognitiva y de la memoria, como el pensamiento asociativo, la memoria a corto plazo, el cálculo y la velocidad de la percepción audiovisual, los investigadores encontraron una reducción estadísticamente significativa de la fatiga inducida por el estrés después de solo dos semanas de suplementación.19 Una serie de estudios También reveló que la Rhodiola puede ayudar a aumentar la atención a las tareas orientadas a los detalles al mejorar la concentración durante un período prolongado.20 Una dosis única de R. rosea de 300 mg o más, disminuyó significativamente el porcentaje de errores cometidos en una prueba de corrección, particularmente durante un período de ocho horas.21 Investigaciones recientes destacan los potentes efectos antioxidantes de las células del sistema nervioso Rhodiolaon. 

Ashwagandha 

Ashwagandha (Withania somnifera) es una de las hierbas medicinales más conocidas que se origina en la tradición ayurvédica. En la medicina tradicional india, la ashwagandha se considera una panacea y se utiliza como tratamiento para una variedad de dolencias como: estrés, fatiga, dolor, diabetes, trastornos gastrointestinales y reumatológicos.17 Los estudios clínicos confirman el potencial neuroprotector de este adaptógeno. hierba. Se ha demostrado que previene el daño a las neuronas y mejora la función neurológica en presencia de estrés.28,29,30 En un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que evaluó los efectos de la ashwagandha en 130 sujetos con estrés crónico durante 60 días. (125-500 mg / día), se informó una mejora significativa de las puntuaciones en una medición estandarizada de la intensidad del estrés y los biomarcadores asociados con la salud cardiovascular. Además, los sujetos que recibieron 500 mg de ashwagandha al día tenían niveles de cortisol casi un 30% más bajos que los del grupo placebo31. 

Ginseng siberiano 

El ginseng siberiano (Eleutherococcus senticosus) constituye otro ejemplo de adaptógeno ampliamente conocido y bien documentado. Si bien técnicamente no es un verdadero botánico de ginseng, E. senticosus comparte propiedades beneficiosas similares con sus parientes cercanos de la familia de plantas Panax.32 La Agencia Europea de Medicamentos clasifica esta hierba como “un tónico para vigorizar la fatiga y el deterioro, en la disminución de la capacidad. y poder de concentración así como en la reconvalecencia ”.33 

Estrógenos moduladores 

Como hemos visto, equilibrar los niveles de estrógeno es importante para modular la respuesta al estrés. Apoyar el metabolismo de los estrógenos aumentando el consumo de sulforafano y modulando su actividad con el consumo de fitoestrógenos (sustancias similares al estrógeno de origen vegetal) puede ayudar a lograr ese objetivo. Dado que los fitoestrógenos se asemejan al estradiol en su estructura química y función, pueden ayudar a sustituir los niveles decrecientes de estrógenos de una mujer.34 En el caso de niveles altos de estrógenos, los fitoestrógenos pueden ofrecer cierta protección al bloquear la acción de los estrógenos endógenos al interactuar con algunos miembros de la familia de los receptores de estrógenos.35 

Sulforafano 

El brócoli es una fuente abundante de glucosinolatos, que se convierten enzimáticamente en isotiocianatos. Uno de los principales isotiocianatos del brócoli es el sulforafano. Se ha demostrado que este químico vegetal aumenta la producción de glutatión S-transferasa y otras enzimas de desintoxicación de fase II y mejora el estado antioxidante.36 Estas poderosas enzimas son responsables de metabolizar los estrógenos y eliminar otras toxinas y carcinógenos dañinos del cuerpo. 

Lúpulo 

Aunque la planta del lúpulo (Humulus hupus) debe la mayor parte de su fama a su papel en la elaboración de cerveza, tiene una larga tradición de uso como hierba sedante e hipnótica.37 Más recientemente, se ha descubierto que un extracto del cono de lúpulo contiene un Clase previamente desconocida de fitoestrógenos no esteroideos (prenilflavonoides) de los cuales la 8-prenilnaringenina (8-PN) es la más potente. Los estudios clínicos demuestran que la 8-PN es significativamente más potente que las isoflavonas daidzeína y genisteína, pero comercialmente menos estrogénica que el estradiol.38 El extracto de lúpulo proporciona el equilibrio ideal entre potencia y seguridad cuando se trata de modular los niveles de estrógenos. Los eventos estresantes pueden conducir a deterioros inmediatos y marcados en la memoria de trabajo y otras funciones cognitivas que dependen de un estado neuroquímico equilibrado. La investigación ha demostrado que este deterioro es impulsado por un aumento de la señalización de las catecolaminas, que puede ser modulado o exacerbado aún más por cambios en los niveles de hormonas esteroides. Una estrategia segura y natural para apoyar la capacidad del cuerpo para hacer frente al estrés mediante el uso de hierbas adaptogénicas basadas en la ciencia, estandarizadas por su contenido en ingredientes activos y combinadas con la modulación del nivel de estrógeno, puede ayudar a mejorar las funciones cognitivas. 

Referencias 

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11. Arnsten AFT. Stress signalling pathways that impair prefrontal cortex structure and function. Nat. Rev. Neurosci. 2009; 10: 410–422. 

12. Idem 

13. Idem 

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26. Idem 

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